（一）肝臟

TNF-α能夠誘導肝臟產生急性時相蛋白，抑制白蛋白的合成，通過IL-1和IL-6還能夠放大這種效應。TNF-α可直接刺激循環中脂質增加，過度的脂質生成引起急性期常見的高三酰甘油血癥。TNF-α還可增加肝臟氨基酸的清除，加速糖原介導的氨基酸轉運進入肝細胞，因而加速外周組織中的氨基酸進入肝臟而被降解，引起氮負平衡。TNF-α作用于肝細胞可以增加某些血清蛋白質的合成，如血清淀粉樣A蛋白。由TNF-α誘導合成的蛋白質譜與IL-1誘導的相同，但不同于IL-6誘導的。由TNF-α或IL-1加上IL-6誘導衍生的血漿蛋白質聯合構成對炎癥刺激的急性應答。盡管急性應答的生理作用尚未完-全闡明，但TNF能夠增加非特異性免疫的效應。

（二）神經內分泌系統

只有少量 TNF-α能夠穿過血-腦屏障，腦中的TNF-α主要在腦內產生。TNF-α可作用于下丘腦體溫中樞和食欲中樞，引起發熱和厭食。TNF-α引起的厭食能夠被胰島素抑制而與5-羥色胺無關。腦炎時腦部的炎癥和水腫與TNF-α密切相關，腦脊液中高水平的TNF-α提示預后不良。TNF-α引起的炎癥與多發性硬化癥患者腦中的特征性空斑形成有關，抗TNF-α抗體可使實驗性多發性硬化癥的腦部炎癥明顯減輕。腦腫瘤時出現的水腫也與TNF-α有關。神經膠質細胞可被誘導產生 TNF-α，促使一些腦腫瘤患者腦部TNF-α升高，而TNF-α又可促進星形細胞增殖并在腦腫瘤周邊引起毛細血管滲漏綜合征，導致腦水腫。支配下丘腦調節中樞的神經也能夠產生TNF-α，這些TNF-α可有神經遞質的作用。TNF-α還能夠促進神經生長因子的合成和分泌。

TNF-α是一種可作用于下丘腦體溫調節中樞某些神經細胞的內源性致熱原。TNF-α與IL-1均具有這一特性，TNF-α或IL-1引起的發熱與激活下丘腦細胞引起前列素合成增加有關，前列腺素合成抑制劑如阿司匹林可通過阻斷TNF-α或IL-1的這一作用阻止發熱。

TNF-α對內分泌的作用與劑量、輸入途徑和宿主的新陳代謝狀態以及疾病狀態有關。正常動物輸入TNF-α幾分鐘后，血清中ACTH、皮質類固醇、兒茶酚胺﹑糖原和胰島素增加；早期有高血糖癥，隨后是持續的低血糖。TNF-α能夠刺激體外培養的大鼠垂體細胞內cAMP含量減少；呵噪美辛（消炎痛）能夠部分抑制TNF-α的這一作用，提示這一作用與前列腺素釋放有關。

在體外和體內，TNF-α都能夠直接與垂體中的受體作用，誘導生長激素分泌。TNF-α又能夠抑制下丘腦激素對大鼠腺垂體細胞產生ACTH，LH、生長激素和催乳素的刺激作用。TNF-α還能夠抑制促腎上腺皮質激素釋放因子誘導的ACTH分泌，TNF-α的這種作用與嚴重膿毒血性休克患者的死亡有關。

TNF-α誘導垂體細胞產生垂體激素的不同作用可能與不同的劑量有關。小劑量有促進作用而大劑量則抑制。大鼠和牛的卵巢粒膜（granulosa）細胞能產生和分泌TNF-α，并在局部減輕促性腺激素的作用，影響卵巢類固醇的產生和濾泡的發育。TNF-α可通過增強IL-1β抑制睪丸間質（Leydig）細胞產生類固醇的效應，減弱FSH對大鼠卵巢粒膜細胞的作用，促進發情期大鼠卵巢濾泡產生黃體酮。小劑量TNF-α即可抑制濾泡產生雌烯二酮，但不影響雌二醇的產生。