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內(nèi)毒素細(xì)胞內(nèi)受體及其介導(dǎo)的信號傳遞

發(fā)布時間: 2022-11-01  點擊次數(shù): 1124次

受體是細(xì)胞表面或胞內(nèi)亞細(xì)胞組分中的一種蛋白分子,它可以識別并特異地與有生物活性的化學(xué)信號分子配體結(jié)合從而激活或啟動一系列生物化學(xué)反應(yīng)使該化學(xué)信號分子發(fā)揮其特定的生物效應(yīng)。水溶性信號分子通過細(xì)胞表面受體起作用而脂溶性信號分子則主要通過細(xì)胞內(nèi)受體行使其效應(yīng)。

 

目前,已知至少有三類細(xì)胞表面的受體通道關(guān)聯(lián)受體channel-linked receptor、催化受體catalytic receptorG-蛋白關(guān)聯(lián)受體G-protein-linked receptor。這是按其轉(zhuǎn)導(dǎo)信號的不同機(jī)制而分的。

 

1通道關(guān)聯(lián)受體通道關(guān)聯(lián)受體是一種遞質(zhì)閘門離子通道transmitter-gatedion channel),它主要執(zhí)行電興奮細(xì)胞間快速的突觸信號傳遞。

 

2催化受體當(dāng)催化受體被激活時可作為酶直接起催化作用幾乎所有已知的催化受體都是跨膜蛋白在細(xì)胞質(zhì)的部分是一個有酪氨酸特異性的蛋白質(zhì)激酶。

 

3G-蛋白關(guān)聯(lián)受體G-蛋白關(guān)聯(lián)受體可以間接激活或失活一個不相連的膜結(jié)合酶或離子通道。受體與酶或離子通道之間的相互作用是通過第三種蛋白稱為CTP結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白G蛋白來完成的。G-蛋白關(guān)聯(lián)受體通常激活一系列反應(yīng)改變一種或幾種小的細(xì)胞內(nèi)信號分子的濃度這些細(xì)胞內(nèi)信號分子亦稱為胞內(nèi)信使intracellular messengers)或胞內(nèi)介質(zhì) intracellular mediators),這些胞內(nèi)信使隨后起作用依次改變胞內(nèi)其他靶蛋白的行為。

 

主要的胞內(nèi)信使intracellular messeger)(亦稱第二信使包括環(huán)腺苷酸cAMP),環(huán)鳥苷酸cGMP),鈣離子Ca2+),145-三磷酸肌醇 InsP3 12-二酰基甘油DG)(11

 

其中cAMPCa2+是兩種最重要的胞內(nèi)信使。

 

cAMPCa2+信號分子的產(chǎn)生途徑不同,但兩者都要G蛋白的參與,幾乎所有動物細(xì)胞都使用這兩種胞內(nèi)信使作為信號分子12

 

4細(xì)胞激活過程中的信號傳遞細(xì)胞外的信號是通過何種途徑影響細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)的代謝和細(xì)胞的功能,這是當(dāng)前細(xì)胞生物學(xué)研究的核心問題現(xiàn)已知細(xì)胞激活過程中的信號傳遞過程為細(xì)胞外的信號配體可能和細(xì)胞膜上的特異性受體相結(jié)合通過G蛋白系統(tǒng)偶聯(lián)激活磷脂酶C產(chǎn)生細(xì)胞內(nèi)第二信使——三磷酸肌醇IP3和二脂甘油DG),從而使細(xì)胞內(nèi)Ca2+離子濃度上升以及蛋白激酶C被激活,最后生成花生四烯酸類產(chǎn)物以及細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的磷酸化,完成整個信號傳遞的過程。

 

內(nèi)毒素激活細(xì)胞的過程大致上同上述信號過程一樣,內(nèi)毒素可以和許多種類細(xì)胞的細(xì)胞膜產(chǎn)生特異的或非特異的結(jié)合在某些細(xì)胞膜上已成功分離出了內(nèi)毒素受體如脂多糖結(jié)合蛋白/脂多糖受體LBP/CD14但多數(shù)情況內(nèi)毒素和細(xì)胞膜的結(jié)合是非特異的,這種結(jié)合可能是內(nèi)毒素的脂質(zhì)成分——類脂A和細(xì)胞膜上磷脂成分通過疏水作用被動結(jié)合,也可以主動結(jié)合,這兩種結(jié)合都可以改變細(xì)胞膜的某些理化性質(zhì)。

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